Nový blok - dvojitým kliknutím zde, zahájíte úpravu bloku...

ETIOPATOGENEZE iCMP / HEREDITÁRNÍ MIKROANGIOPATIE
MELAS
Syndrom mitochondriální encefalomyopatie, laktátové acidosy a „stroke-like“ epizod

 
  • dosud popsáno víc jak 9 bodových mutací asociovaných s MELAS
  • histopatologické vyšetření mozku prokazuje spongioformní encefalopatii, charakterizovanou nekrózou, ztrátou neuronů, gliózou a mikrocystickými for­macemi (status spongiosus) a predilekčně postihující kortex
  • téměř v polovině případů bývají kalcifikace v bazálních gangliích
 
  •  multisystémové onemocnění, jehož charakteristickými klinickými pří­znaky jsou:
    • mitochondriální myopatie s laktátovou acidózou a/nebo "rag­ged-red" vlákny
    • epizody připomínající iktus ("stroke-like") objevující se před 40. rokem života
    • encefalopatie charakterizovaná epileptickými záchvaty, demencí nebo obojím
  • pro potvrzení diagnózy je vyžadována přítomnost alespoň dvou ze tří pomoc­ných kritérií:
    • normální časný vývoj
    • periodická cefalea
    • periodické zvracení
  • onemocnění se obvykle manifestuje na konci první životní dekády, ale rozmezí je dosti široké - od 2 do 40 let
►  myopatie
  • svalová slabost včetně PEO (progresivní externí oftalmoplegie)
  • intolerance svalové zátěže
encefalopatie
  • je velmi často epizodická, encefalopatie může být zhoršena valproátem, který je používán jako antiepileptikum či k profylaxi migrény, může se také manifestovat po horečnatém onemocnění!
  • záchvaty bolestí hlavy se zvracením migrenózního charakteru (v 90 %)
  • bezvědomí a epilep­tické záchvaty (v 85 %)
  • stroke-like epizody - objevují se fokální cerebrál­ní symptomy, které připomínají ischemické cévní příhody, ale lokalizačně neodpovídají teritoriu jednotlivých mozkových arterií
    • nejčastější jsou koro­vé zrakové defekty charakteru hemianopsie či korové slepoty. Zrakové pří­znaky jsou obvykle první fokální manifestací a objevují se typicky před 40. rokem života
    • dalším častým fokálním příznakem je hemiplegie
  • ve více než polovině případů dochází k mentální re­tardaci až demenci
  • ve čtvrtině případů je přítomna hypakúza
systémové příznaky
  • malá postava, hirsutismus
  • pigmentová degenerace sítnice
  • kardiomyopatie
  • diabetes mellitus
  • nefropatie
 
  • základní biochemický screening může odhalit hepatopatii či nefropa­tii
  • může být zvýšená kli­dová hladina laktátu či dochází k jejímu často dramatickému zvýšení po zátěži
  • je zvýšená bílkovina v mozkomíšním moku (obvykle ne nad 1 g/1).
  • EKG může ukázat známky preexcitace či částečného srdečního bloku. Ty­to změny jsou mnohem méně časté než u KSS a nedochází ke kompletnímu bloku.
  • EMG obvykle vykazuje analogické změny jako u ostatních mitochondriál­ních myopatií.
  • histochemické vyšetření svalů ukáže při barvení SDH a trichromem ty­pická "ragged red" vlákna.
  • dalším specifickým histochemickým znakem MELAS jsou SDH pozitivní cévy, což je podmíněno proliferací mitochondrií v těchto cévách. Ultrastrukturální vyšet­ření potvrdí proliferaci mitochondrií a morfologické abnormality mitochond­rií, obsahující občas parakrystalické inkluze.
  • zobrazovací vyšetření mozku (CT, MR) ukazují ložiskové mozkové změ­ny, analogické jako u cévních příhod, ale nerespektující cévní teritoria predilekčně postihují zadní část mozku
  • bývají známky mozkové atrofie a kalcifikace v bazálních gangliích
 
Screening na mutace mtDNA je možné provést z krevních leukocytů či ze svalové tkáně
 
  • progredující onemocnění, ke zhoršení dochází po "stroke-like" epizo­dách, u plně rozvinutého syndromu je doba přežití 2.-4. dekády
    • ke smrti může dojít již v prvních životních de­kádách, zejména při časné klinické manifestaci
  • příčinou smrti bý­vá kardiopulmonální selhání či status epilepticus
  • účinná léčba není obecně známa
  • existují jednotlivá sdělení referující o příznivém efektu koenzymu Q10, L-karnitinu
  • epileptické záchvaty re­agují příznivě na antiepileptika
 
TOPlist